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    首發新模型!B-hIL4/hIL4RA 小鼠助力哮喘新藥研發
    點擊次數:566 發布日期:2019-3-15  來源:本站 本站原創,轉載請注明出處
    2019年3月13日,百奧賽圖發布 B-hIL4/hIL4RA 哮喘模型小鼠,能夠表達人源IL4和IL4RA蛋白,有效評價人源IL4RA抗體藥效,為抗體藥物研發助力。
     
    背景簡介

    IL4(interleukin 4)該基因編碼的蛋白質是由活化的T細胞產生的多效細胞因子。IL4能夠結合其受體IL4Ra,對B細胞,T細胞,肥大細胞,巨噬細胞等具有免疫調節作用。IL4在哮喘模型中能夠誘導B細胞合成大量IgE,招募嗜酸性粒細胞募集,增強ASM收縮,促進氣道重塑等過程[1]

    IL4RA(interleukin 4 receptor α)該基因編碼IL4受體的α鏈,屬于I型跨膜蛋白,在免疫反應中起著重要作用。IL4R可以與IL4和IL13結合以調節IgE的產生,并且與IL4的結合可以促進Th2細胞的分化,從而誘導哮喘的發生[2]

    因此,IL4和IL4R的拮抗劑可降低體內IL4的水平,并可對哮喘患者發揮抗炎和抗免疫作用。IL4和IL4R被認為是治療過敏和哮喘的明星靶標。



    藥物研發現狀

    Dupixent(dupilumab)是Sanofi和Regeneron推出的靶向IL-4/IL-13的抗體藥物,其研發進展也是走在世界前列。

    百奧賽圖B-hIL4/hIL4RA 小鼠哮喘模型小鼠

    ——助力藥物研發


     

    百奧賽圖B-hIL4/hIL4RA小鼠

    蛋白表達分析
     

    1. 小鼠血清中hIL4表達檢測

    ELISA分析C57BL/6和純合B-hIL4/hIL4RA小鼠血清中IL4蛋白表達

    結果顯示:在C57BL/6小鼠血清中可檢測到mIL4蛋白表達,B-hIL4/hIL4RA小鼠血清中可檢測到hIL4蛋白表達。

    2. 小鼠脾細胞中hIL4RA表達檢測

     

    B-hIL4/hIL4RA人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

    結果顯示:在C57BL/6小鼠中可檢測到mIL4RA+細胞。在B-hIL4/hIL4RA純合鼠中,可檢測到hIL4RA+細胞。

    基于B-hIL4/hIL4RA小鼠

    hIL4RA Ab 藥效評估

    1. 哮喘模型藥效評估方案
     

    2. 小鼠哮喘模型肺泡灌洗液(BALF)中免疫細胞分析
     

    BALF( Bronchoalveolar Lavage Fluid )炎性細胞分析結果顯示,Dupixent Analog給藥組炎性反應明顯減緩。

    3. 小鼠哮喘模型血清中IgE檢測
     

    實驗終點收集小鼠血清樣本,檢測分析IgE水平。再利用Dupixent Analog處理后,與陽性對照相比給藥組IgE水平明顯降低。

    基于B-hIL4/hIL4RA小鼠

    哮喘模型建立及H&E染色

    H&E 染色

    B-hIL4/hIL4RA小鼠建立哮喘模型后進行肺組織H&E染色。結果顯示相對于PBS對照組,哮喘陽性組表現出明顯的斑片狀支氣管周圍炎性浸潤,主要由嗜酸性粒細胞和淋巴細胞組成。

    總結

    1、百奧賽圖B-hIL4/hIL4RA純合小鼠能夠表達人源IL4和IL4RA蛋白;

    2、百奧賽圖已經建立了穩定的哮喘模型,并基于B-hIL4/hIL4RA小鼠能夠有效評價人源IL4RA抗體藥效。

    參考文獻

    1.Vatrella A,et al.,Dupilumab: a novel treatment for asthma.J Asthma Allergy. 2014 Sep 4;7:123-30.

    2. Gandhi, Namita A., et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery 15.1 (2016): 35-50. 

     

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    發布者:北京百奧賽圖基因生物技術有限公司
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